Montse García Caro, José-Tomás Navarro, Gustavo Tapia (*), Fuensanta Millá

Laboratorio de Hematología. ICO-Badalona. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona.
(*) Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona.

Historia clínica

Varón de 67 años, fumador y con enolismo moderado desde hace años, con antecedente de neumonía extrahospitalaria que requirió ingreso en la UCI.

Desde hacía 6 años presentaba hepatoesplenomegalia y una leve bicitopenia (leucopenia + plaquetopenia) que se habían atribuido a hepatopatía crónica.

Consultó por disnea con insuficiencia respiratoria asociada a la aparición de unas lesiones eritematovioláceas en el dorso de ambas manos y en las regiones pretibiales.

Exploración física

Hepatomegalia de 6cm y esplenomegalia de 8cm. Edemas bimaleolares. No se palpaban adenopatías.

Pruebas complementarias

Hemograma: leucocitos 1,20 x10e9/L (62% N, 37% L, 1% M), Hb 86 g/L, plaquetas 127 x10e9/L.

Pruebas de coagulación: AP 97%, TTPa 23 seg, fibrinógeno 467 mg/dL.

Bioquímica: GOT 64 U/L, GPT 45 U/L, PCR 85 mg/L.

Marcadores tumorales: Ca-125 177 U/L (Normal: 1,6 – 45 U/L). Resto de marcadores tumorales, incluyendo beta-2-microglobulina, normales.

Serologías frente a los virus VHB, VHC y VIH: negativas.

TC toracoabdominal: pequeñas adenopatías calcificadas precarinales e hiliares derechas, con hepatoesplenomegalia homogénea sin presencia de lesiones focales.

Frotis de sangre periférica: presencia de algunas células linfoides de tamaño mediano y citoplasma amplio con vellosidades (Figura 1)

 

Figura 1: Tricoleucocito en sangre periférica. May-Grünwald-
Giemsa x1000
Figura 1: Tricoleucocito en sangre periférica. May-Grünwald-Giemsa x1000

 

Inmunofenotipo en sangre periférica: presencia de una población de linfocitos B positivos para CD20, CD22, CD79b, FMC7, CD11c, CD25, CD103 y CD123; con negatividad de CD5 CD10 y CD23.

Aspirado de médula ósea: hiperplasia de la serie eritroblástica; serie granulopoyética en cantidad algo disminuida, y megacariocitos en cantidad normal. Destacaba un infiltrado de células linfoides de aspecto atípico (32%), mediano tamaño, citoplasma amplio con vellosidades y núcleo de cromatina reticulada, algunas con nucleolo evidente (figura 2).

 

Figura 1: Tricoleucocito en sangre periférica. May-Grünwald-
Giemsa x1000
Figura 2: Aspirado de médula ósea. Se observan varios tricoleucocitos
infiltrando la médula ósea. May-Grünwald-Giemsa x1000

 

Inmunofenotipo de médula ósea: presencia de una población de linfocitos B con restricción de cadenas kappa, que expresaba los marcadores CD19, CD11c, CD20, CD22, CD25, CD79b y CD103. Los marcadores CD5, CD10, CD23 y CD123 eran negativos.

Estudio citogenético: 46, XY [11]

Biopsia de médula ósea: infiltrado intersticial abundante formado por células linfoides de pequeño tamaño, con núcleo ovalado, citoplasma amplio y eosinófilo. En el estudio inmunohistoquímico las células tumorales expresaban CD79a, CD20, ciclina D1 y cadenas ligeras kappa. Se demostró la doble expresión de Anexina 1-PAX5 en estas células. Por el contrario no se demostró la expresión de CD10, CD5, CD23, CD123, SOX11 ni cadenas ligeras lambda. (figuras 3,4,5)

 

Figura 3: Biopsia de médula ósea. Se observa un aumento de la celularidad con algunas zonas infiltradas por células de aspecto linfoide. Hematoxilina-eosina x400 Figura 4: Biopsia de médula ósea. Infiltración por células positivas para CD20. Técnica de inmunoperoxidasa x400 Figura 5: Biopsia de médula ósea. Se observan células del infiltrado positivas para anexina-1 en el citoplasma (color rojo) y para PAX5 en el núcleo (color ocre). Técnica de doble tinción PAX-5 y anexina-1 x400 (cortesía de las doctoras Ana María Ferrer y Mar García del hospital del Mar de Barcelona)

 

Tinción de reticulina en médula ósea: se observaron focos de fibrosis reticulínica.

Mutación V600E del gen BRAF: positiva.

Biopsia cutánea: compatible con dermatofibroma, sin evidencia de vasculitis.

Diagnóstico

Tricoleucemia.

Tratamiento y evolución

Actualmente, 8 meses después del diagnóstico, el paciente ha finalizado el tratamiento con Cladribina y se encuentra en remisión completa.

Discusión del caso

La tricoleucemia se define según la OMS (1), como un síndrome linfoproliferativo crónico que se caracteriza por la presencia en sangre periférica de células linfoides B maduras con citoplasma amplio con prolongaciones, así como infiltración linfocitaria difusa de la médula ósea y de la pulpa roja esplénica.

Se trata de una enfermedad poco frecuente, y representa el 2% de las leucemias linfocíticas. La edad media de presentación es de 50 años, la relación hombre:mujer es de 5:1 y su etiología es aún desconocida.

Las células tumorales se hallan sobre todo en la médula ósea y en el bazo. Es típico encontrar también algunas circulando en la sangre periférica y, en ocasiones, pueden encontrarse infiltrados también el hígado, los ganglios linfáticos o la piel. El hallazgo de adenopatías de gran tamaño debe hacer pensar en una transformación.

La presentación clínica más frecuente consiste en astenia y dolor en hipocondrio izquierdo. La mayoría de pacientes presentan esplenomegalia y pancitopenia, con escasos linfocitos vellosos circulantes. La monocitopenia es también característica.

Típicamente, los linfocitos son de tamaño pequeño-mediano, núcleo de cromatina reticulada, sin nucleolo evidente, y abundante citoplasma de color azul pálido con prolongaciones.

El diagnóstico debe hacerse mediante el estudio de la sangre periférica y de la biopsia de médula ósea. Los principales hallazgos histopatológicos son la existencia de un infiltrado linfoide intersticial, difuso o en placas, característicamente poco denso, y la presencia de un halo claro alrededor de las células, que les da un aspecto de “huevo frito”. Además, es casi constante la presencia de un aumento de las fibras reticulínicas en la médula ósea. Este patrón de infiltración es típico y es de gran ayuda para realizar el diagnóstico diferencial con linfomas con una forma de presentación similar, como los linfomas de la zona marginal esplénicos, en los que aparecen diferentes patrones infiltrativos.

En el bazo, la infiltración por tricoleucocitos se halla en la pulpa roja. La infiltración de ganglios linfáticos ocurre típicamente en casos avanzados.

La prueba citoquímica que clásicamente se ha empleado para el diagnóstico es la fosfatasa ácida tartrato-resistente.

Actualmente se dispone de las técnicas de citometría de flujo e inmunohistoquímica. El inmunofenotipo clásico consiste en la expresión de CD20, CD22 y CD11c, junto a la expresión de CD103, CD25, CD123, T-bet, Anexina-1, DBA.44, FMC-7 y ciclina D1 (1,2). En nuestro caso, paradójicamente, la expresión de CD123 resultó positiva en la sangre periférica y negativa en la médula ósea. La Anexina-1 es el marcador más específico, ya que no se expresa en otros linfomas de células B diferentes de la tricoleucemia y es de ayuda en el diagnóstico diferencial entre linfoma esplénico de la zona marginal y tricoleucemia. Algunos estudios han demostrado que la Anexina-1 tiene una elevada sensibilidad (96%) y una especificidad de 100% cuando se considera el diagnóstico de tricoleucemia, linfoma esplénico de la zona marginal y linfoma de la zona marginal extraganglionar (3).

Recientemente se ha estado estudiando la relación entre la tricoleucemia y la mutación V600E del oncogen BRAF. En un estudio esta mutación estaba presente en el 100% de los casos de tricoleucemia analizados, y era negativa en el resto de casos de síndromes linfoproliferativos (4).

Cabe destacar el importante impacto diagnóstico que en esta patología aun tiene el estudio ultraestructural mediante microscopía electrónica, pudiendo observarse en el citoplasma de los tricoleucocitos una estructura tubular en la que se observa una asociación de lamelas y ribosomas que corresponde al complejo ribosómico-lamelar (5).

No existen anomalías citogenéticas típicas de la tricoleucemia y en la gran mayoría de los casos el cariotipo es normal, aunque se han descrito mutaciones puntuales de los cromosomas 5 y 7.

El tratamiento de la tricoleucemia se realiza con análogos de las purinas como la pentostatina y la cladribina, aunque también es muy sensible a alfa-interferón. Con estos tratamientos se consigue la remisión completa y duradera de la enfermedad. La remisión prolongada se ha conseguido también con la esplenectomía, pero sólo se realiza en determinados casos. La supervivencia a 10 años es del 90% aproximadamente. En los casos refractarios, el rituximab asociado a los análogos de las purinas suele ser eficaz, y también se están ensayando anticuerpos monoclonales como el anti-CD22 y el anti-CD25.

Recordar que...

  • La tricoleucemia es un síndrome linfoproliferativo crónico caracterizado por la presencia en sangre periférica de células linfoides de tamaño mediano con citoplasma amplio y prolongaciones.
  • La forma de presentación más frecuente cursa con pancitopenia y esplenomagalia. La monocitopenia es también característica.
  • La Anexina-1 ha demostrado tener alta sensibilidad y muy elevada especificidad para el diagnóstico de tricoleucemia.
  • Algunos estudios han demostrado recientemente que la mutación V600E del oncogen BRAF está estrechamente relacionada con la tricoleucemia, y sería de ayuda para su diagnóstico.

Referencias bibliográficas

  1. World Health Organization Classifications of Tumors: Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. IARC Press, Lyon 2001.
  2. Venkataraman G, Aguhar C, Kreitman RJ, Yuan CM, Stetler-Stevenson M. Characteristic CD103 and CD123 Expression Pattern Defines Hairy Cell Leukemia. Am J of Clin Pathol 2011;136:625-630.
  3. Sherman MJ, Hanson CA, Hoyer JD. An Assessment of the Usefulness of Immunohistochemical Stains in the Diagnosis of Hairy Cell Leukemia. Am J Clin Pathol 2011;136:390-399.
  4. Tiacci E, Trifonov V, Schiavoni G, et al. BRAF Mutations in Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med 2011;364:2305-15.
  5. Woessner S, Florensa L. La citología óptica en el diagnóstico hematológico. Acción Médica, S.A. y Fundación Española de Hematología y Hemoterapia, Madrid 2006.

 

 

Escribir un comentario

Código de seguridad
Refescar

Entrada usuarios



¡Atención! Este sitio usa cookies y tecnologías similares.

Si no cambia la configuración de su navegador, usted acepta su uso. Saber más

Acepto

El presente sitio web es propiedad y está gestionado por:
Grupo Español de Citología Hematológica (GECH)
Tel: (+34) 669 501 756
Fax: (+34) 91 792 29 28
webmaster@gechem.org

La utilización de este sitio web implica la aceptación íntegra de las presentes condiciones de uso.
GECH ofrece en sus sitios web información relacionada con el tipo de actividad, productos y servicios que realiza.

(a)La información facilitada por GECH debe ser considerada por el usuario a modo de introducción, sin que pueda considerarse como vinculante para la toma de decisiones.

(b) GECH se reserva el derecho a actualizar, modificar o eliminar la información contenida en cualquiera de los sitios web de su propiedad.

(c)En ningún caso GECH será responsable de las pérdidas, daños o perjuicios de cualquier tipo que surjan por acceder y usar el website, incluyéndose, pero no limitándose, a los producidos en los sistemas informáticos o los provocados por la introducción de virus y/o ataques informáticos. GECH tampoco será responsable de los daños que pudieran sufrir los usuarios por un uso inadecuado de este website y, en modo alguno, de las caídas, interrupciones, ausencia o defecto en las telecomunicaciones.

(d) GECHno responde de la veracidad, integridad o actualización de las informaciones no propias y de aquellas que se encuentren en otros sitios webs a los que se acceda mediante vínculos o hiperenlaces. Si visita estos sitios webs de terceros, el acceso estará regido por las correspondientes condiciones de uso y avisos legales.

(f)La totalidad de este sitio web y los elementos que lo componen (textos, imágenes, marcas, logotipos, archivos de audio, archivos de software, combinaciones de colores), así como la estructura, selección y orden de sus contenidos, son propiedad de GECH, y no pueden ser objeto de explotación, reproducción, distribución, modificación, comunicación pública, cesión o transformación o cualquier otra forma de difusión no autorizada expresamente.
El acceso a este sitio web no otorga a los usuarios derecho, ni titularidad alguna sobre los derechos de propiedad intelectual y/o industrial de los contenidos que alberga este sitio web.

Leyes aplicables

El presente Contrato de Condiciones de Uso y su utilización del sitio web se regularán por las leyes españolas. Cualquier acción legal o procedimiento relativo a este sitio web se planteará exclusivamente ante un tribunal español con sede en Madrid Capital.

Política de protección de datos personales

GECHgarantiza la protección de los datos de nuestros clientes. Todos estos datos son tratados con absoluta confidencialidad, siendo utilizados para las finalidades para las que han sido solicitados, en el marco de la Ley Orgánica de Protección de Datos de Carácter Personal y demás normas jurídicas concordantes.

Política de Privacidad Web

Protección de datos personales.

La presente Política de Privacidad ha sido desarrollada teniendo en cuenta lo dispuesto por la Ley Orgánica 15/1999, de 13 de diciembre, de Protección de Datos de carácter personal y las Recomendaciones núm. 2/2001, de 17 de mayo, y 1/1999, de 23 de febrero, emitidas por el Grupo Europeo del Artículo 29 de conformidad con la Directiva 95/46/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 24 de octubre.

A través de este sitio web no se recoge, ni se cede a terceros, ningún dato personal sin el previo conocimiento efectivo de los usuarios.

Datos suministrados voluntariamente por el usuario

Los datos de carácter personal que se soliciten, en su caso, a los usuarios, consistirán únicamente en aquellos estrictamente imprescindibles para identificarlos y prestarles el servicio solicitado. Dicha información será tratada con la exclusiva finalidad de proporcionarles una respuesta efectiva y cumplir con las finalidades correspondientes, especificadas junto a la opción o servicio que el usuario solicite.

El usuario será informado, con carácter previo a la recogida de los datos, de los extremos regulados en esta política a fin de que pueda prestar el consentimiento expreso, preciso e inequívoco para el tratamiento de sus datos, conforme a las finalidades determinadas, explícitas y legítimas, indicadas en cada caso.

Los datos de carácter personal que se faciliten por el usuario a través del correspondiente formulario web, o por correo electrónico, se incorporarán en un fichero debidamente inscrito en el Registro público de la Autoridad de Control competente, cuya responsabilidad corresponde al GRUPO ESPAÑOL DE CITOLOGÍA HEMATOLÓGICA.

Datos de navegación.

El sistema de navegación y el software necesarios para el funcionamiento de este sitio web recogen algunos datos de carácter personal, cuya transmisión se halla implícita en el uso de los protocolos de comunicación de Internet.

Dicha información no se obtiene para ser asociada a usuarios identificados, pero por su propia naturaleza podría, a través de su asociación con datos de terceros, permitir la identificación de los mismos. En esta categoría de datos se encuentran, la dirección IP o el nombre de dominio del ordenador utilizado por el usuario para conectarse al sitio web, la dirección URL del recurso solicitado, la hora, y otros parámetros relativos al sistema operativo del entorno informático del usuario.

Estos datos se utilizan con la exclusiva finalidad de obtener información estadística anónima sobre el uso del sitio web o controlar el correcto funcionamiento técnico del sitio web y se cancelan inmediatamente después de su verificación, sin perjuicio de las obligaciones establecidas por la Ley 34/2002, de 11 de julio, de Servicios de Sociedad de la Información y Comercio Electrónico.

Cookies o web bug

En ningún caso se utilizan cookies o web bugs para recabar datos personales identificativos del usuario. El uso de cookies o web bugs se reserva exclusivamente para facilitar al usuario accesibilidad al sitio web (preferencias y pautas de navegación del usuario).

El uso de cookies de sesión (que no son memorizadas de forma permanente en el ordenador del usuario y desaparecen cerrando el navegador), en su caso, únicamente se limitará a recoger información técnica para identificar la sesión con la finalidad de facilitar la exploración segura y eficiente del sitio web.

Si no desea permitir el uso de los elementos indicados, configure su navegador para que rechace las cookies y/o elimine las existentes, y deshabilite el código Java Script del navegador en la configuración de seguridad.

Derechos de acceso, rectificación, cancelación y oposición

Los interesados podrán ejercitar los derechos de acceso, rectificación, cancelación y oposición, regulados en los artículos 15 y siguientes de la Ley Orgánica 15/1999, de 13 de diciembre, de Protección de Datos de carácter personal, o bien revocar el consentimiento prestado para el tratamiento de sus datos, dirigiéndose a GRUPO ESPAÑOL DE CITOLOGÍA HEMATOLÓGICA, mediante escrito, acompañado de copia del documento oficial que acredite su identidad, remitido a la siguiente dirección: Calle Panamá nº 10, 1-D 28036 Madrid (Madrid).

Enlaces

Esta política de privacidad solo es de aplicación a la página web del GRUPO ESPAÑOL DE CITOLOGÍA HEMATOLÓGICA, no se garantiza en los accesos a través de enlaces con este sitio, ni a los enlaces desde este sitio con otras webs.

Seguridad

Las medidas de seguridad adoptadas por GRUPO ESPAÑOL DE CITOLOGÍA HEMATOLÓGICA son las adecuadas al nivel de seguridad exigible a los datos que el usuario le facilita, de conformidad con lo previsto en el artículo 9 de la Ley Orgánica 15/1999, de 13 de diciembre, de Protección de Datos de carácter personal y su Reglamento de desarrollo, aprobado por el Real Decreto 1720/2007, de 21 de diciembre.

Política de cookies

POLÍTICA DE COOKIES

¿Qué son las Cookies?

Una cookie es un archivo o dispositivo que se descarga en el equipo terminal de un usuario con la finalidad de almacenar datos que podrán ser actualizados y recuperados por la entidad responsable de su instalación. Es decir, es un fichero que se descarga en su ordenador al acceder a determinadas páginas web. Las cookies permiten a una página web, entre otras cosas, almacenar y recuperar información sobre los hábitos de navegación de un usuario o de su equipo y, dependiendo de la información que contengan y de la forma en que utilice su equipo, pueden utilizarse para reconocer al usuario.

¿Qué tipo de cookies utiliza esta página web?

La presente página web está utilizando cookies que permiten facilitar al usuario el uso y la navegación a través de la misma, garantizar el acceso a determinados servicios, así como mejorar la configuración funcional de la web.

Concretamente, esta página web utiliza o puede utilizar las siguientes cookies:

Cookies propias:que se envían al equipo terminal del usuario desde un equipo o dominio gestionado por el propio editor y desde el que se presta el servicio solicitado al usuario.

Cookies de terceros:que se envían al equipo terminal del usuario desde un equipo o dominio que no es gestionado por el editor, sino por otra entidad que trata los datos obtenidos a través de las cookies.

Cookies de sesión:diseñadas para recabar y almacenar datos mientras el usuario accede a la web.

Cookies persistentes:diseñadas para recabar y almacenar datos durante un período determinado de tiempo.

Cookies técnicas:utilizadas para permitir al usuario la navegación a través de la página web, plataforma o aplicación.

Cookies de análisis:estas cookies se utilizan para llevar a cabo un análisis de los comportamientos y acciones de los usuarios de la página web así como para la elaboración de perfiles de navegación con el fin de realizar mejoras técnicas de funcionamiento y de servicio.

Cookies publicitarias:permiten una gestión eficiente de espacios publicitarios en base a una serie de criterios, por ejemplo, verificar si el usuario ha tenido ya acceso o no a una noticia para proceder a actualizarla con una otra nueva.

Cookies de publicidad comportamental:estas cookies se encargan de almacenar información del propio comportamiento de los usuarios centrándose en sus hábitos de navegación. Esto permite establecer perfiles de usuario en función de su comportamiento y utilizarlos para personalizar la publicidad presentada.

Resumen de Cookies

Tipo

De sesión/Persistentes

Finalidad

uid

Cookies de terceros

Cookies de identificación del usuario y el tiempo de inicio de sesión de seguimiento ADDTHIS.

__atuvc

Cookies de terceros

Cookies de identificación del usuario y el tiempo de inicio de sesión de seguimiento ADDTHIS.

PREF

Cookies de terceros

Cookies de preferencias del navegador de Google.

NID

Cookies de terceros

Cookies de publicidad de Google.

X-LI-IDC

Cookies de terceros

Cookies de LinkedIn

bcookie

Cookies de terceros

Cookies de LinkedIn.

guest_id

Cookies de terceros

Cookies de Twitter.

__utma

Cookies de análisis

Cookies de Google analytics para saber que páginas ha visitado e información de cómo lo ha buscado.

__utmb

Cookies de análisis

Cookies de Google analytics para saber que páginas ha visitado e información de cómo lo ha buscado.

__utmc

Cookies de análisis

Cookies de Google analytics para saber que páginas ha visitado e información de cómo lo ha buscado.

__utmz

Cookies de análisis

Cookies de Google analytics para saber que páginas ha visitado e información de cómo lo ha buscado.


¿Cómo gestionar la configuración de las cookies?

En el presente apartado se lleva a cabo una breve exposición de cómo consultar y llevar a cabo la configuración del sistema de cookies en relación a los navegadores más comunes o más utilizados por los usuarios

En este sentido, prácticamente todos los navegadores permiten al usuario obtener información general sobre las cookies instaladas en una página web, concretamente verificar la existencia de las mismas, su duración o el sistema de eliminación. En este sentido, a título informativo, se facilitan una serie de enlaces relacionados:

Por otra parte, el usuario podrá permitir, bloquear o eliminar las cookies instaladas en su equipo modificando la configuración de su navegador conforme a las instrucciones indicadas en el mismo. A título informativo se indica que habitualmente la configuración de las cookies se suele llevar a cabo en el menú “Preferencias” o “Herramientas” de cada navegador, en cualquier caso, siempre podrá acudir a la ayuda de su navegador para solucionar o solventar las dudas que se le generen al respecto.

Conviene tener en cuenta que, si se impide la instalación de todas las cookies, el contenido de la web así como determinadas funcionalidades y servicios facilitados por la misma pueden verse afectados.

Cláusula informativa Web

De conformidad con lo establecido por la Ley Orgánica 15/1999, de 13 de diciembre, de Protección de Datos de carácter personal, se informa al usuario que los datos consignados en el presente formulario serán incluidos en un fichero, cuya titularidad corresponde a GRUPO ESPAÑOL DE CITOLOGÍA HEMATOLÓGICA, para que sean tratados con la finalidad de facilitarle la información que nos solicite o gestionar los servicios que usted requiera .El usuario podrá ejercitar los derechos de acceso, rectificación, cancelación y oposición sobre sus datos, mediante escrito, acompañado de copia del documento oficial que acredite su identidad, dirigido a GRUPO ESPAÑOL DE CITOLOGÍA HEMATOLÓGICA en la siguiente dirección Calle Panamá nº 10, 1-D 28036 Madrid (Madrid).

Si lo desea, podrá usted ejercitar los derechos de acceso, rectificación, cancelación y oposición de sus datos enviando un mensaje a la siguiente dirección de correo electrónico a webmaster@gechem.org, indicando en la línea de “Asunto” el derecho que desea ejercitar.

El usuario declara haber leído la cláusula anterior y estar conforme con la misma.